ADVATE - koncentrát rekombinantného faktora VIII (rFVIII) tretej generácie.

ADVATE® – koncentrát rekombinantného faktora VIII (rFVIII) tretej generácie na liečbu a profylaxiu krvácania u pacientov s hemofíliou A indikovaný vo všetkých vekových skupinách1

V priebehu minulého storočia sa hemostatická liečba hemofílie A postupne vyvíjala od používania plnej krvi na transfúziu cez podávanie vysoko čistých koncentrátov FVIII (pdFVIII), ktoré sa získavajú z plazmy, až po dnes používané rekombinantné koncentráty FVIII (rFVIII). Každý tento pokrok v liečbe priniesol zlepšenie kvality života pacientom s hemofíliou A.2

V roku 2003 bol uvedený na trh alfaoktokog – ADVATE®, prvý koncentrát rekombinantného koagulačného faktora VIII (rFVIII) tretej generácie. Pripravuje sa bez pridania akéhokoľvek zvieracieho alebo ľudského plazmatického proteínu počas bunkovej kultivácie, purifikácie alebo procesu finálnej formulácie.2

image

ADVATE® preukázal účinnosť a bezpečnosť:2, 3, 4, 5

  • u dospelých a pediatrických pacientov
  • pri profylaxii a liečbe on-demand
  • pri perioperatívnom hemostatickom pokrytí/manažmente
  • vo všetkých klinických štúdiách2, 5
  • v reálnej klinickej praxi3, 4, 5

 

Profylaktická liečba liekom ADVATE® je efektívnejšia ako liečba on-demand, čo naznačuje signifikantné zníženie ročnej miery krvácania u predtým liečených pacientov vo veku > 7 až < 65 rokov s mierne závažnou alebo závažnou hemofíliou A (99,4 % redukcia mediánu ročnej miery krvácania pri profylaxii v porovnaní s liečbou on demand).4, 5

 

Mechanizmus účinku

ADVATE® obsahuje rekombinantný koagulačný faktor VIII (alfaoktokog), glykoproteín, ktorý je biologicky rovnocenný s glykoproteínom faktora VIII obsiahnutom v ľudskej plazme.1 Alfaoktokog je glykoproteín skladajúci sa z 2 332 aminokyselín s molekulárnou hmotnosťou približne 280 kD.

Alfaoktokog sa pri podávaní infúziou hemofilickému pacientovi viaže na endogénny von Willebrandov faktor v pacientovom krvnom obehu. Aktivovaný faktor VIII pôsobí ako kofaktor pre aktivovaný faktor IX, urýchľujúci konverziu faktora X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X premieňa protrombín na trombín. Trombín potom premieňa fibrinogén na fibrín a môže sa vytvoriť krvná zrazenina.1

 

Tvorba inhibítorov (Inhibítory)

Známou komplikáciou liečby jedincov s hemofíliou A je vznik neutralizujúcich protilátok (inhibítorov) faktora VIII. Tieto inhibítory sú zvyčajne imunoglobulíny IgG zamerané proti prokoagulačnej aktivite faktora VIII, ktoré sú kvantifikované v Bethesdových jednotkách (BU, z anglického výrazu Bethesda Units) na ml plazmy použitím modifikovanej skúšky. Riziko vzniku inhibítorov koreluje so závažnosťou ochorenia, ako aj s expozíciou faktoru VIII, toto riziko býva najvyššie počas prvých 20 dní expozície. V zriedkavých prípadoch môžu inhibítory vzniknúť po prvých 100 dňoch expozície.1

Systematický prehľad dostupných údajov ukázal, že až 39 % pacientov môže byť v riziku vzniku inhibítorov (zvyčajne počas prvých 20 dní expozície), s vyššou incidenciou a prevalenciou u pacientov s ťažkou hemofíliou A.5

V klinických a postmarketingových štúdiách s liekom ADVATE® sa incidencia inhibítorov faktora VIII pohybuje medzi 0 % – 20 %. Vyššia incidencia bola pozorovaná u pacientov, ktorí predtým neboli liečení koncentrátmi faktora VIII.5

Pacienti s vysokým titrom inhibítora (≥ 5 BU/ml) potrebujú liečbu tzv. bypassing liekmi alebo imunotolerančnú liečbu (ITI) na kontrolu krvácania.5

Imunotolerančná liečba liekom ADVATE® bola úspešná u 73 – 77 % pacientov v prípadových štúdiách5, 6, v prospektívnej štúdii (PUP_ITI) a v retrospektívnej štúdii (PRE_PAIR).5, 7

 

Dávkovanie

Liečba sa má začať pod dohľadom lekára skúseného v liečbe hemofílie a so zabezpečenou okamžitou resuscitáciou v prípade anafylaxie.1

 

Liečba on demand (podľa potreby)1

Výpočet požadovanej dávky faktora VIII sa zakladá na empirickom zistení, že 1 IU faktora VIII na kg telesnej hmotnosti zvýši aktivitu plazmatického faktora VIII o 2 IU/dl. Potrebná dávka sa stanoví použitím nasledovného vzorca:

Požadované jednotky (IU) = telesná hmotnosť (kg) × požadovaný vzostup faktora VIII (%) × 0,5

 

Profylaxia1

Na dlhodobú profylaxiu krvácania u pacientov s ťažkou hemofíliou A sú zvyčajné dávky 20 až 40 IU faktora VIII na kg telesnej hmotnosti v intervaloch od 2 do 3 dní.

 

Pediatrická populácia1

Dávkovanie pre liečbu on demand sa u pediatrických pacientov (0 až 18 rokov veku) nelíši od dospelých pacientov. U pacientov mladších ako 6 rokov sa na profylaktickú terapiu odporúča dávkovanie 20 až 50 IU faktora VIII na kg telesnej hmotnosti 3- až 4‑krát do týždňa.

 

Spôsob podávania1

ADVATE® sa má podávať intravenóznou cestou. V prípade, že liek nepodáva zdravotnícky pracovník, je nutné jeho náležité zaškolenie.

Rýchlosť podávania sa má ustáliť podľa toho, ako to pacientovi najviac vyhovuje, a smie dosiahnuť maximálne 10 ml/min.

 

Podmienky úhrady lieku ADVATE® na Slovensku

Od 1. septembra 2013 je liek ADVATE® hradený v zmysle nasledovného indikačného obmedzenia:

Hradená liečba sa môže indikovať pri profylaxii a liečbe krvácavých stavov spôsobených vrodeným nedostatkom faktora VIII (okrem von Willebrandovej choroby).

 

Referencie:

  1. SPC Advate, 
  2. Shapiro, A. D., Vascular Health and Risk Management 2007:3(5) 555 – 565, 
  3. Iorio A., Marcucci M., Cheng J., et al., Haemophilia. 2014 Nov; 20(6):777 – 783. 
  4. Valentino L. A., Mamonov V., Hellmann A., et al., J Thromb Haemost 2012 Mar; 10(3):359 – 367, 
  5. Dhillon S., Drugs s 2012; 72 (7): 987 – 1007, 
  6. Valentino L. A., Recht M., Dipaola J., et al.,  Haemophilia 2009; 15 (3): 718 – 26, 
  7. Spotts G., Abbuehl B. E., Luu H. D., et al., [abstract no. 3670]. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2010; 116 (21)

 

C-APROM/SK//0653